当地时间2024年7月4日，据《科学》杂志报道，丹麦哥本哈根大学的一项小鼠实验，揭示了偏头痛的新机制：分子在脑脊液中移动，这有可能成为偏头痛治疗的新靶点。
根据《中国偏头痛诊疗指南（中华医学会神经内科分会第一版）》，偏头痛是一种常见的慢性阵发性脑功能障碍疾病，全球约有10.4亿人患有偏头痛，男性终生患病率约10%，女性约22%。我国偏头痛年患病率为9%，每年治疗费用超过2994亿元。
据Science报道，偏头痛的病因尚不清楚，但研究表明，偏头痛很可能是由病理性神经活动爆发引起的。在偏头痛发作的先兆期，研究人员观察到一种类似癫痫的现象，称为皮质扩散性抑制（CSD）。在这种现象中，一波异常的神经放电会缓慢穿过大脑皮层。但由于大脑本身不含有感知疼痛的神经元，因此来自大脑的信号必须通过某种方式传递到周围神经系统，这些神经在身体各部分和大脑之间进行沟通，才能引发头痛。具体来说，这些信号必须到达大脑下方控制面部和头部两侧的两块神经元，即三叉神经节。因此，迄今为止对疼痛最合理的解释是皮质扩散性抑制导致大脑释放化学信号，激活来自三叉神经节的痛觉纤维。
哥本哈根大学神经学家麦肯·内德加德及其团队怀疑，还有另一种传递信息的方式。内德加德的团队长期研究脑脊液的流动，并怀疑在偏头痛发作期间，脑脊液可能以某种方式将脑细胞的信号传递到三叉神经节。
在这项新研究中，内德加德的团队将辣椒素（一种来自辣椒的分子，可以激活疼痛受体）注射到小鼠大脑的液体腔中。研究发现，注射辣椒素约六分钟后，三叉神经节中的神经元开始放电。在显微镜下对组织的分析表明，脑脊液可以物理地浸润神经节的尖端，使大脑中的分子能够到达神经节的细胞。爱荷华大学的神经学家安德鲁·鲁索说，这一发现“为中枢神经系统的信息流提供了一条意想不到的新途径”。
为了研究皮质扩张抑制的效果，研究人员对小鼠的大脑进行刺激，并向动物的大脑中注射荧光示踪分子，以追踪分子的流动路径。研究人员发现，示踪剂浓度在受刺激的一侧明显高于三叉神经节的另一侧。最后，研究人员将接受皮质扩张抑制的小鼠的脑脊液与未接受脑刺激的小鼠进行了比较。结果显示，21 种蛋白质的浓度增加了一倍，12 种可能激活三叉神经节受体的蛋白质浓度增加，其中包括降钙素基因相关肽（CGRP），这是一种在偏头痛发作期间激增的蛋白质。
哈佛医学院转化神经学家拉米·伯斯坦 (Rami Burstein) 表示：“通过改变三叉神经节神经元周围的分子环境来诱发头痛感的想法非常具有革命性和新颖性。但目前尚不清楚这种激活如何产生特定的、选择性的头痛感，未来的研究需要解释三叉神经节如何管理其他身体部位（如牙齿和耳朵）以保护它们免受疼痛。”
《科学》杂志的文章写道，针对 CGRP 的治疗彻底改变了偏头痛的治疗。自 2018 年美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准第一种此类药物以来，已有多种抗 CGRP 药物进入市场。但并非所有患者都对这些治疗反应良好。
西班牙 Vall d'Hebron 大学医院的神经学家 Patricia Pozo-Rosich 表示：“发现其他几种可能激活三叉神经节的分子可能为新疗法指明方向。这项研究令人鼓舞，表明 CGRP 并不是唯一的靶点。”
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